Дайджест: Представлены результаты опроса врачей-репродуктологов и эмбриологов о текущей практики выявления и преодоления при повторяющихся неудачах имплантации, проведенного специальной исследовательской группой Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE)

Даже несмотря на 30-летний опыт применения ЭКО для преодоления бесплодия и оптимистичным увеличением его эффективности, около 10% пациенток сталкиваются с повторяющимися неудачами имплантации (RIF, от англ. recurrent implantation failure). К настоящему времени нет единого мнения о точном его определении: при установлении диагноза могут считаться количество неудачных циклов ЭКО, количество перенесенных эмбрионов или их комбинация. Так, количество неудачных циклов ЭКО может варьировать от 2 до 6, при этом наиболее часто цитируемым критерием является 3 неудачных цикла ЭКО. Количество ранее перенесенных эмбрионов может составлять от 3 до 10 и более, при этом качество эмбриона и стадия его развития на момент переноса не всегда учитывались. В соответствии с Консорциумом преимплантационной генетической диагностики (PGD) Европейского Общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), повторяющаяся неудача имплантации определяется как наличие более 3 неудачных переносов эмбрионов высокого качества или перенос 10 эмбрионов за несколько манипуляций. Патогенез повторяющейся неудачи имплантации также остается до конца не определенным поскольку задействованы сразу три разных «игрока»: женщина, мужчина и эмбрион. Возможные материнские факторы, влияющие на успех имплантации, включают возраст, индекс массы тела, наличие вредных привычек, анатомические нарушения полости матки. Потенциальными факторами неудачи имплантации со стороны партнера могут быть курение, возраст, повреждение ДНК сперматозоидов, со стороны эмбриона — генетические, и морфологические нарушения. Для оценки потенциальных рисков и снижения вероятности неудачной имплантации используются различные диагностические процедуры такие, как УЗИ, гистероскопия, биопсия эндометрия, генетическое тестирование эмбрионов и системы покадровой съемки его развития для оценки потенциала к имплантации, дополнительные исследования эякулята, в том числе оценку фрагментации ДНК сперматозоидов. И если применение технологии покадровой съемки развития эмбриона и генетическое тестирование позволяют снизить неопределенность со стороны эмбриона, то оценка влияния других факторов на эффективность имплантации иногда проблематичнее. В частности, до сих пор продолжаются дискуссии о верхнем возрастном пределе (40 или 38 лет) с учетом того, что после 35 лет качество ооцитов у женщин падает, что отрицательно сказывается на проценте образовавшихся бластоцист, их качестве и анеуплоидности. Использование тестов для оценки фрагментации сперматозоидов также спорно для предотвращения неудач имплантации по ряду причин.

В связи с этим на фоне отсутствия четкого международного консенсуса по определению повторяющейся неудачи имплантации, и Руководства по диагностическому обследованию и терапевтическим подходам лечения только на этапе разработки научной группой Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), особый интерес представляет исследование D. Cimadomo с соавторами, в котором представлены данные опроса врачей-репродуктологов и эмбриологов, являющимися членами ESHRE.
Всего к участию в исследовании были приглашены 8579 члена сообщества ESHRE из 6916 центров лечения ЭКО, однако приняли участие 735 врача-клинициста и 300 эмбриологов или биологов в центрах ЭКО. Каждому участнику был предложен опросник с 43 вопросами с целью выяснить мнение участников, а также основные подходы в практике в отношении выявления и преодоления повторяющихся неудач имплантации. Вопросы были разработаны специальная группа по имплантации и ранней беременности Европейского общества репродукции человека и эмбриологии.

Авторы исследования представили данные в формате сравнения ответов специалистов из европейских и неевропейских стран, а также частных медицинских центров и государственных или клиник при университетах. Такой подход позволяет отметить некоторые интересные моменты. Например, специалисты из неевропейских сран более строги в определении повторяющейся неудачи имплантации и диагностирует ее при двух и более неудачных переносах в 44% случаев, когда как специалисты европейских стран — в 29% случаев. У специалистов европейских стран наблюдается большая настороженность к «гемостатическим аспектам» таким, как Лейденовская мутация гена фактора V или гена протромбина: 88 против 69% и 86 против 58%, соответственно. В то же время специалисты из неевропейских стран чаще назначают антиоксидантную и адъювантную терапию, сокращают потребление кофеина и полностью запрещают употребление алкоголя. Интересно отметить, что в большинстве вопросов о потенциальном влиянии того или иного фактора в качестве причины повторяющейся неудачи имплантации специалисты государственных клиник или центров при университетах придавали меньше значения, чем специалисты частных клиник ЭКО, за исключением мутации в гене протромбина, что возможно объясняет меньшее количество дополнительных назначений при лечении методами ВРТ специалистами государственных клиник и центров ЭКО при университетах.

Непременно, стоит отметить, что авторами исследования не оцениваются показатели эффективности клиник европейских или неевропейских стран, или частных или государственных центров ЭКО, ввиду чего нельзя сделать выводы об успешности выбора стратегии по каждому из упомянутых в опросе пунктов. Авторы сетуют на низкую, но сопоставимую с другими исследованиями, вовлеченность членов сообщества ESHRE, что является ограничением исследования. Также стоит отметить интересное географическое распределение участников с довольно низким процентом участия специалистов из Северной Америки и Австралии (2 и 1%, соответственно), что может объясняться возможными особенностями национального распределения среди участников европейского общества репродукции человека и эмбриологии.

Источники:

• Cimadomo D, Craciunas L, Vermeulen N, Vomstein K, Toth B. Definition, diagnostic and therapeutic options in recurrent implantation failure: an international survey of clinicians and embryologists. Hum Reprod. 2021 Jan 25; 36(2): 305-317. doi: 10.1093/humrep/deaa317.
• Guidelines and good practice recommendations under development // ESHRE European Society of Human Reproduction and Embryology / Электронный ресурс: https://www.eshre.eu/Guidelines-and-Legal/Guidelines/Guidelines-in-development (дата обращения 20.12.2021

#бесплодие #повторяющиеся неудачи имплантации