Дайджест: Известно, что мутации de novo могут играть важную роль в спорадических расстройствах в работе органов организма. В новой статье, опубликованной в январе 2022 году в журнале «Nature Communications», описаны мутации de novo, которая становится причиной развития тяжелого мужского бесплодия и объясняют часть генетических причин этого малоизученного расстройства.
Мужское бесплодие является причиной примерно в половине всех случаев бесплодия в паре и касается около 7% мужского населения. Успехи диагностики генетических причин мужского бесплодия уже сформировали четкое представление, что рецидивирующие хромосомные аномалии de novo играют важную роль в мужском бесплодии. Например, делеция фактора азооспермии (AZF) на Y-хромосоме, а также дополнительная Х-хромосома, приводящая к синдрому Клайнфельтера, представляют собой мутации de novo. Тем не менее, очевидно, что все истинные причины явно не выявлены: не хватает диагностически значимых генов, ведь по крайней мере в 40% всех случаев причина расстройства мужской половой системы остается неизвестной, и бесплодие классифицируются как идиопатическое. Так, в настоящее время ожидается, что мутации de novo могут объяснить до 25% всех случаев необструктивной азооспермии.
Исследователи из Университета Ньюкасла (Newcastle University) и Медицинского центра Радбауд при Университете (Radboud University Medical Center) в Нидерландах сравнили данные экзомов (часть генома, кодирующая последовательности белков всего организма) 185 бесплодных мужчин с олигозооспермией неясного генеза (концентрацией сперматозоидов <5 млн/мл; n = 74) и азооспермией (n = 111) с данными экзомов их матерей и отцов (трио экзомов), используя технику, называемую секвенированием всего экзома. Анализ полученных результатов показал, что все точечные мутации de novo были аутосомными, за исключением одной мутации, располагающейся на X-хромосоме, и все они произошли в структуре разных генов. Стоит отметить, что ни одна из идентифицированных 145 de novo мутаций, изменяющих белок, не возникла в структуре гена, уже известном своим участием мужском бесплодии с аутосомно-доминантным типом наследования. Это не является неожиданностью, поскольку к настоящему времени, как было сказано выше, только четыре аутосомно-доминантных гена связаны с изолированным мужским бесплодием. Из 192 выявленных редких мутаций de novo 145 влияли на выработку белка, последовательность которого закодирована измененным геном, из них 29 были связаны с репродуктивными процессами, такими как выработка спермы. Взаимосвязь 50 выявленных мутаций de novo с репродукцией остаются до конца невыясненными.
Один из изученных генов, RDM5, который, как ранее было показано, вызывает тяжелое бесплодие у мышей, в этом исследовании представляет особый интерес. RBM5 является важным регулятором сплайсинга пре-мРНК мужских зародышевых клеток и при анализе полученных данных шесть различных мутаций, влияющих на ген RDM5, были идентифицированы у 7 из 2506 бесплодных мужчин, в то время как среди 5784 фертильных мужчин ни одна мутация этого гена не была обнаружена (значение p = 0,03). Результаты исследования свидетельствуют о роли мутаций de novo в развитии тяжелого мужского бесплодия и указывают на новые возможные гены-кандидаты, влияющих на фертильность.
«Это настоящий сдвиг парадигмы в нашем понимании причин мужского бесплодия. В большинстве генетических исследований рассматриваются рецессивно наследуемые причины бесплодия, когда оба родителя являются носителями мутации в гене, а бесплодие возникает, когда сын получает обе мутировавшие копии, что и приводит к проблемам с фертильностью». сказал профессор Joris Veltman, один из ведущих авторов исследования и декан Института биологических наук Университета Ньюкасла. Таким образом, если при рецессивном типе наследования вероятность бесплодия у потомка составляет 25%, то при аутосомно-доминантном типе наследования, когда для возникновения бесплодия у потомства требуется только одна копия пораженного гена, вероятность унаследовать бесплодие от отца сыном составляет уже 50%. Также, со слов профессора J. Veltman, «…… это исследование увеличит процент мужчин, для которых мы можем дать ответы (о причинах бесплодия)». Также, получение информации о генетической причине бесплодия, поможет понять почему у некоторых бесплодных мужчин все же возможна выработка спермы, которую можно успешно использовать для оплодотворения методами вспомогательных репродуктивных технологий. «Благодаря нашей информации и исследованиям, которые проводят другие (ученые), мы надеемся, что клиницисты смогут улучшить консультирование пар и рекомендовать наилучшую стратегию действий для зачатия ребенка, предложив подходящую процедуру, либо в случаях, когда ни одна из них не подходит, предложить соответствующие альтернативы» — считает J. Veltman.
Источники:
• Oud, M.S., Smits, R.M., Smith, H.E. et al. A de novo paradigm for male infertility. Nat Commun 13, 154 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-021-27132-8
• G. Stimpson «Light shed on de novo mutations behind male infertility» / Verywellhealth / 24 January 2022. Электронный ресурс. https://www.bionews.org.uk/page_161810
#бесплодие #мужской фактор #de novo #мутации
Читайте также:
Лечение эндометриоза: как пандемия сложную ситуацию сделала еще сложнее
Отчет Королевского колледжа акушеров и гинекологов подчеркнул несоразмерное и разрушительное воздействие на здоровье женщин пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19.
В Бразилии родился первый ребенок после двойного генетического тестирования эмбриона
Недавно вышло сообщение о рождении здорового мальчика весом 3.8 кг в феврале 2020 г в результате ЭКО в Бразилии.
Жители Пекина смогут сделать ЭКО бесплатно
В Пекине в систему государственного медицинского страхования включены услуги по лечению бесплодия.
Рождение здорового ребенка при дозревании ооцитов, полученных на стадии GV
По материалам статьи «Случай рождения здорового ребенка при дозревании ооцитов, полученных на стадии GV».
Как искусственный интеллект может изменить мир фертильности
Для наступления беременности многие женщины тщательно отслеживают менструальный цикл, измеряют базальную температуру, делают сложные расчеты для определения момента овуляции
Что есть во время овуляции?
Когда мы говорим про менструальный цикл, то, как правило, мы имеем в виду индивидуальный период состояния организма, который происходит ежемесячно.
© 2017-2021 IVF Live Все права защищены
Регистрация на сайте
Выполните вход
Отправляя сообщение вы соглашаетесь с Политикой обработки персональных данных и Политикой конфиденциальности
Мы сохраняем файлы cookie: это помогает сайту работать лучше. Если Вы продолжите использовать сайт, мы будем считать, что Вас это устраивает.
Заполните форму чтобы получить файл
Внимание!
Вы находитесь на веб-сайте, содержащем информацию исключительно для медицинских работников
Согласно действующему законодательству, материалы этого раздела могут быть доступны только для медицинских специалистов.
Зарегистрируйтесь на сайте или авторизуйтесь и получите доступ к широкому спектру профессиональной информации.